Nature：燃脂不积极，神经有问题？瘦素新发现团队《自然》最新发文

戒烟是现代人越来越关注的一个话题。在此之前，最有效的戒烟方式也或许就是右腿外科“管住嘴、迈开腿”了。虽问道靠节食和运动来戒烟在却是看来是个现代人，但古怪的是的是，在科学界们看来，为什么这么做能倡导燃脂，背后的因果关系还多年来是个谜，也就为开发有效的戒烟医学上造成了困难。

不过，近日发表在《自然》的一篇论文里，来自洛克菲勒的大学（The Rockefeller University）的分析制作团队能用果蝇建模，挖掘出了燃脂的奥秘。该分析指出，真正引燃人体内存放三酸甘油酯的，是嵌入在三酸甘油酯组织里的一类脑。如果缺再加合适的性刺激，这些控制三酸甘油酯的脑亦会集体剧减；忽略，如果接收到正确的信号，这些脑将展示出惊人的生长能力，倡导高效燃脂。

分析机构的体育新闻表示，“这一挖掘出如果后续在全人类里赢取证实，将推动心血管疾病以及心血管疾病无关疾病的分析，并似乎针对三酸甘油酯里的脑开发出新的医学上。”

领衔这项分析的是著名遗传学家、瘦素基因微生物学家Jeffrey Friedman客座教授。瘦素，；还有与“瘦”有关，是一种恒定能量均衡和体重的举足轻重分子结构。1994年，Friedman客座教授的分析制作团队首次挖掘出了这种激素，它主要由白色三酸甘油酯组织里的三酸甘油酯细胞表皮，亦会向中枢神经系统报告机体三酸甘油酯浓度，使脑系统抑制食欲，并提高能量消耗。

这支分析调查小组通过实验挖掘出，如果果蝇很难自己导致瘦素，比如解码瘦素的Ob基因发生缺陷，那它们未来亦会变得“美味懒动”，体重可发展到正常果蝇的3倍以上。不够古怪的是，都问道瘦小子除此以外“气密垫”不怕凝，但Ob基因缺陷型果蝇却比正常果蝇还怕凝。而这一切都是因为瘦素的缺失，它们不能正常地通过着火三酸甘油酯来导致热量。

此时，只要来一针瘦素，果蝇们就开始不吃得再加、动得多，也不够耐寒。不过，真正惊奇的变化要等到过后注射瘦素两周以后，果蝇人体内存放的白色三酸甘油酯开始正常分解，另一种三酸甘油酯组织——褐色三酸甘油酯也恢复燃脂产热的功能，爬虫类开始变瘦。

流出瘦素可以慢慢地让爬虫类变得再加不吃多动，但其燃脂戒烟效果却不是立竿见影？这种“滞后”时常让刚开始戒烟的人令人责怪，但科学界好奇背后的原因。他们猜测，相比较缓慢的催化似乎与中枢神经系统以外的脑变化有关。

于是，分析调查小组能用一种新开发的脑元激光技术观察三酸甘油酯内的脑，并它们与中枢神经系统无关周边地区的通往关系。这让他们挖掘出，瘦素的流出能够极大地倡导三酸甘油酯组织里交感脑的生长发育。

在瘦素不足（ob/ob）的果蝇人体内，控制三酸甘油酯的脑发生剧减；注射瘦素两周后，两类三酸甘油酯组织里的交感脑新的生长。

究其原因，原来瘦素将三酸甘油酯浓度信息传递给中枢神经系统的血清素周边地区，而血清素的脑环路亦会导致亦同生长的信号分子结构BDNF，通过脊髓传搬回控制三酸甘油酯的脑元。有了这套反馈机制，瘦素就好像三酸甘油酯的信使，可以告诉中枢神经系统到底需要多再加脑来处理上来去除的三酸甘油酯。

“通常我们知道，脑系统的结构在爬虫类少年时代的生长发育过程里亦会值得注意扭曲，但我们没有料到，未成年爬虫类手上亦会挖掘出如此剧烈的脑可塑性。”Friedman客座教授凸显。

三酸甘油酯组织表皮瘦素，通过血清素和生长信号影响控制三酸甘油酯的脑，成型了一套反馈机制。

这一挖掘出让科学界们对开发戒烟医学上有了新的了解到。过去人们说明了一个古怪的物理现象：既然瘦素分子结构主要由三酸甘油酯细胞导致，那心血管疾病部分人拥有饱满的三酸甘油酯细胞，亦非导致不够多的瘦素，为什么还是亦会心血管疾病？而且，一些早期临床试验显示，给心血管疾病症患者额外不足之处瘦素后，有些他亦会出现对瘦素的“压制”。看起来，中枢神经系统对这种过后导致的过量信号放弃了处理，仿佛在问道：“不吃吧，你随意瘦小！

现今，我们或许可以考虑能用新的捷径绕过中枢神经系统对瘦素的压制起着了。“我们在这项分析里观察到，瘦素压制的心血管疾病果蝇与缺再加瘦素的爬虫类类似，三酸甘油酯的脑控制变再加了。”Friedman客座教授问道，“因此我们猜测，假如能直接转录控制三酸甘油酯的脑，让它们恢复燃脂的能力，用尽存放的三酸甘油酯，将不失为治疗心血管疾病的一种新捷径。”

值得注意出处：

Putianqi Wang 1， Ken H Loh 2， Michelle Wu 1， et al.A leptin-BDNF pathway regulating sympathetic innervation of adipose tissue.Nature. 2020 Jul 22. doi： 10.1038/s41586-020-2527-y.